Síndrome de Aarskog | O que é Síndrome de Aarskog?

Síndrome de Aarsko

Também conecida como Doença de Aarsko e Síndrome de Aarskog-Scot

O que é Síndrome de Aarskog?

A síndrome de Aarskog é uma desordem genética extremamente rara marcada pelo crescimento atrofiado que não é óbvio até que a criança tenha aproximadamente três anos de idade, anormalidades faciais largas, anomalias músculo-esqueléticas e genitais, e inabilidade intelectual ligeira.

Sinais e sintomas

Síndrome de Aarskog afeta principalmente os homens que exibem um conjunto característico de anomalias faciais, esqueléticas e genitais. Em alguns casos, os portadores mulheres podem desenvolver uma forma leve da desordem.

Os sintomas podem variar de caso para caso. Os homens com síndrome de Aarskog frequentemente têm uma face arredondada com uma testa larga.

Características faciais adicionais incluem olhos amplamente espaçados (hipertelorismo ocular), caídas (ptose) das pálpebras, dobras de pálpebras inclinadas para baixo (fissuras palpebral), um nariz pequeno com narinas que são inflamadas para a frente (narinas invertidas), uma mandíbula superior subdesenvolvida (hipoplasia maxilliaria).

Indivíduos afetados também podem ter um sulco anormalmente longo no lábio superior (Philtrum) e uma ampla ponte nasal. Indivíduos afetados também podem ter uma variedade de anomalias que afetam os ouvidos e os dentes.

As anomalias da orelha incluem orelhas baixas e espessas, lóbulos carnudos.

As anomalias dentárias incluem dentes ausentes no nascimento, erupção retardada dos dentes, e subdesenvolvimento da coberta dura exterior dos dentes (hipoplasia do esmalte).

Os homens com síndrome de Aarskog também desenvolvem malformações características do sistema esquelético, incluindo baixa estatura desproporcional; mãos largas, curtas e pés; dedos curtos e grossos (braquidactilia) com fixação permanente dos quintos dedos numa posição dobrada; junções de dedo anormalmente extensível; e pés lisos largos com fissuras nos dedos.

Além disso, os indivíduos afetados podem ter uma arca submersa (pectus escavadeira), saliência das porções do intestino grosso através de uma abertura anormal no forro muscular da cavidade abdominal (hérnia inguinal), e um umbigo proeminente (umbigo).

Aproximadamente 50& dos indivíduos com síndrome de Aarskog têm anormalidades espinhais tais como o fechamento incompleto dos ossos da coluna espinhal (Spina Bifida ocultia), fusão dos ossos superiores da coluna vertebral (vértebra cervical) e subdesenvolvimento da projeção "Peg-like" da segunda vértebra cervical (hipoplasia odontóide).

Os homens com síndrome Aarskog desenvolvem anomalias genitais, incluindo uma dobra anormal de pele estendendo em torno da base do pênis e/ou falha de um ou ambos os testículos para descer no escroto (criptorquidia). Além disso, a abertura urinária pode ser localizado na parte inferior do pênis (hipospadia) eo escroto pode aparecer rachado ou dividido (bífida escroto).

A deficiência intelectual ligeira ocorreu em alguns casos, mas não é uma característica consistente da desordem. Em alguns casos, as crianças afetadas podem exibir hiperatividade, não ganhar peso e crescer na taxa prevista (incapacidade de prosperar), e desenvolver infecções respiratórias crônicas.

Sintomas adicionais podem ocorrer com menos freqüência, incluindo

• defeitos cardíacos congênitos;
• curvatura lateral anormal da espinha (escoliose);
• pares adicionais de costelas;
• encerramento incompleto do tecto da boca (fissura do palato) e/ou ranhura vertical no lábio superior (lábio leporino);
• fissura suave dos dedos; 
• um pescoço curto com ou sem fissura

Anomalias oculares adicionais podem estar presentes incluindo os olhos cruzados (estrabismo), clarividência (hipermetropia), e paralisia de certos músculos oculares (Oftalmoplegia).

Causas

Investigações genéticas clínicas demonstraram conclusivamente que a síndrome de Aarskog é transmitida como uma característica recessiva ligada a X. Estudos adicionais indicam que o gene defeituoso está localizado no gene MAP Locus XP 11.21. Há também alguma evidência de que uma segunda forma da desordem é distinguível, e que esta forma é transmitida como um "sexo influenciado autossômica dominante". A ocorrência de gêmeos masculinos dizigóticos com uma mutação idêntica de novo em FGD1 que resultou do mosaicismo germinativo foi recentemente relatado.

Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética para cada indivíduo. Células do corpo humano normalmente têm 46 cromossomos. Pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são designados x e y. os machos têm um cromossomo x e um y e as fêmeas têm dois cromossomos x. Cada cromossomo tem um braço curto designado "p" e um braço longo designado "q".

Os cromossomos são mais subdivididos em muitas bandas que estão numeradas. Por exemplo, "cromossomo XP 11.21" refere-se à banda 11,21 no braço curto do cromossomo X. As faixas numeradas especificam a localização dos milhares de genes que estão presentes em cada cromossomo.

As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para um traço particular que estão nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Todos os indivíduos carregam alguns genes anormais. Os pais que são parentes próximos (consanguineus) têm uma possibilidade mais elevada do que pais não relacionados a ambos carregam o mesmo gene anormal, que aumenta o risco para ter crianças com uma desordem genética recessiva.

Os distúrbios genéticos recessivos ligados ao x são condições causadas por um gene anormal no cromossomo X.

As mulheres têm dois cromossomos x, mas um dos cromossomos x é "desativado" e todos os genes no cromossomo são inativados. As mulheres que têm um gene da doença presente em um de seus cromossomos X são portadores para essa desordem.

As mulheres portadoras geralmente não apresentam sintomas da desordem porque é geralmente o cromossomo X com o gene anormal que é desligado.

Os homens têm um cromossomo x e se eles herdam um cromossomo x que contém um gene de doença, eles irão desenvolver a doença. Os homens com transtornos X-lig passam o gene da doença a todas suas filhas, que serão portadores.

Os homens não podem passar um gene vinculado a seus filhos porque os machos sempre passam seu cromossomo Y em vez do cromossomo x para a prole masculina.

As portadoras mulheres de uma desordem X-lig têm uma possibilidade de 25% com cada gravidez para ter uma filha do portador como eles mesmos, 25% de chance de ter uma filha não-transportadora, uma chance de 25% de ter um filho afetado com a doença, e 25% de chance de ter um filho não afetado.

Diagnóstico

Um diagnóstico da síndrome de Aarskog é feito baseado em uma avaliação clínica completa, em uma história detalhada do paciente, e na identificação de descobertas características. Estudos de raio-x podem identificar características distintivas da síndrome de Aarskog e ajudar a diferenciá-lo de distúrbios semelhantes.

Tratamento

O tratamento da síndrome de Aarskog é dirigido para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, cirurgiões, cardiologistas, especialistas odontológicos, fonoaudiólogos, oftalmologistas especialistas, e outros profissionais de saúde podem precisar de forma sistemática e abrangente planejar um tratamento da criança afetada.

A cirurgia pode ser necessária para tratar as malformações congênitas ou estruturais específicas associadas às vezes com a síndrome de Aarskog. Os indivíduos com síndrome de Aarskog devem receber avaliações completas dos olhos e dental. Aconselhamento genético pode ser benéfico para os indivíduos afetados e suas famílias. Outro tratamento é sintomático e de apoio.